胃腺癌（GAC）中的腹膜癌癥（PC）是最常見的轉移部位之一，導致患者的中位生存期顯著縮短。在這一領域，研究發現外泌體能夠重塑微環境，進而促進腫瘤轉移。然而，關于GAC細胞來源的外泌體在腹膜腔環境重塑中的具體功能成分仍不明確。最近，我們分享了一篇即將在2024年12月發表在JCR一區雜志《iScience》上的研究文章，題目為“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。
在這項研究中，作者通過對PC患者腹水來源的外泌體進行深入的蛋白質組學分析，發現半乳凝素-3（Gal-3）在惡性腹水來源的外泌體中高度富集。結果顯示，外泌體中的Gal-3是PC發展的關鍵調節因子。研究還發現，阻斷外泌體Gal-3的表達顯著抑制了腫瘤轉移，并延長了總體生存期。此外，外泌體Gal-3通過整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信號通路激活癌癥相關成纖維細胞（CAF）。
值得注意的是，聯合抑制CXCL12-CXCR4軸和外泌體Gal-3的策略增強了抗PD-1免疫治療的療效，導致PC的進展顯著降低，并且產生持久的抗腫瘤反應。這些研究結果為針對外泌體Gal-3的PC治療策略提供了理論依據，具有重要的臨床意義。
研究還指出，患者腹水中外泌體的核心蛋白質組被鑒定為146種通用蛋白質，并且這些蛋白質在癌癥相關基因簇中顯示出相應的表達譜。此外，外泌體中的Gal-3不僅在患者來源的小鼠模型中促進了腹膜癌的發展，還通過誘導CAF的激活和CXCL12的分泌，在腹膜腔中形成了免疫抑制微環境。
總之，外泌體Gal-3通過重塑微環境來推動PC的進展，而CAF的激活則通過CXCL12的分泌進一步誘導免疫抑制。這項研究表明，抑制外泌體Gal-3、CXCR4和PD-1的組合策略將產生顯著的PC抑制效果，并為制定合理的治療方案提供了有力支持，尤其是在新葡萄8883官網AMG品牌的相關產品研究和臨床應用方面。
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