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導讀：OCT4被譽為干細胞領域的“明星分子”，傳統上被認為主要通過調控基因轉錄來維持干細胞特性。然而，最新研究顯示，在壓力環境下，OCT4竟能“兼職”成為RNA翻譯的關鍵角色，直接激活AKT信號通路，以幫助干細胞抵御壓力并存活！這項突破性研究已在頂級學術期刊亮相，讓我們一同探討這項重要發現如何重新定義相關理論。

文章索引：
標題：OCT4在壓力下作為RNA結合蛋白促進AKT信號通路的轉譯
發表期刊：Stem Cell Research & Therapy
發表時間：2025年2月
作者團隊：浙江大學醫學院王英杰/康博/陳文潔團隊
影響因子：71
DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

核心發現：
(1) 通過qRT-PCR和Western blot實驗，研究表明當敲低OCT4后，AKT1 mRNA水平顯著上升，然而AKT1蛋白水平變化不大，意味著OCT4調控AKT1的表達是通過轉錄后機制實現的。
(2) OCT4通過與mRNA的5'-UTR結合促進翻譯。HITS-CLIP實驗顯示OCT4在基因組范圍內與mRNA的5'-UTR、CDS及3'-UTR都有結合，尤其是GC富集的5'-UTR區域。
(3) OCT4與PI3K/AKT通路基因的mRNA結合。研究發現OCT4結合多個PI3K/AKT通路基因的mRNA（如AKT1、PIK3R2等），并通過RIP-qPCR驗證了這些結合事件。
(4) OCT4與翻譯起始相關蛋白相互作用。質譜分析表明OCT4與多種翻譯起始相關蛋白（如EIF3G、HNRNPA1）存在相互作用，提示OCT4可能參與翻譯起始的調控。
(5) OCT4通過IRES介導的翻譯起始增強AKT1的翻譯效率。通過對OCT4敲低和對照組的多能干細胞進行RNC-seq和RNA-seq聯合分析，發現OCT4敲低后整體基因翻譯比率顯著下降，尤其是PI3K/AKT通路基因的翻譯比率明顯減少，指示OCT4對這些基因的翻譯有特異性調控作用。
(6) OCT4促進AKT1翻譯，增強多能干細胞的抗壓能力。運用CRISPR/Cas9技術敲入TAP標簽以破壞AKT1 mRNA的5'-UTR結構后發現TAP-AKT1蛋白水平顯著降低，且細胞對氧化應激的敏感性增加。

機制圖解：
在壓力環境中，OCT4受到應激信號激活，結合AKT1 mRNA，招募翻譯機器，從而促進AKT蛋白合成，激活下游生存信號，最終提升干細胞的抗壓能力。

研究意義：
? 理論升級：突破了“OCT4=轉錄因子”的單一認知，揭示了蛋白質功能的多樣性。
? 應用潛力：為優化干細胞療法（如提高移植存活率）提供了新的靶點，甚至為癌癥治療開辟新思路。

未來展望：

• OCT4是否能夠調控其他關鍵mRNA？
• 能否設計小分子藥物以靶向OCT4的RNA結合功能？